ER、PR在子宫内膜癌中的表达及其临床意义
作者：杨达平，陈红秋，粟连秀，梁立盛，李雄，韦翠容
【摘要】 目的 通过对子宫内膜癌组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达水平的检测分析，探讨其临床意义。方法 应用免疫组织化学技术对47例子宫内膜癌组织进行ER、PR检测，结合临床及病理指标进行分析。结果 ER、PR在47例子宫内膜癌的阳性表达率分别为55.32%和59.57%，ER及PR的双阳性、双阴性分别为48.93%和34.04%。ER、PR在子宫内膜癌的阳性表达率与组织学分级有关，随组织学分级的增高，其阳性表达率逐渐降低，差异有显著性(P<0.05)。ER、PR的表达与临床分期，肌层浸润，子宫外病灶有关，差异有显著性(P<0.05或P<0.01)。学海网(www.xuehai.net)结论 ER、PR均反映了子宫内膜癌的生物学行为，是一个可以综合反映病程、病情和病变性质的客观指标，其测定对分析子宫内膜癌的预后和指导内分泌治疗具有重要意义。
【关键词】 子宫内膜肿瘤 受体 雌激素 孕激素类 免疫组织化学
子宫内膜癌是常见的妇科恶性肿瘤之一，占女性生殖系统恶性肿瘤的20%～30%［1,2］，近年其发病率呈逐年上升，子宫内膜癌被认为是激素依赖性肿瘤，雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）作为肿瘤标记物已广泛地应用于临床医学。笔者采用免疫组化技术对子宫内膜癌组织进行了ER、PR检测，结合临床资料进行回顾性分析，探讨ER、PR在子宫内膜癌中表达与临床及病理的关系，为子宫内膜癌的预后判断和指导临床治疗提供参考。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2004年7月～2007年12月我院手术治疗的子宫内膜癌患者47例，年龄32～69岁，平均55.3岁。子宫内膜癌手术病理分期按1988年FIGO标准进行［1］：Ⅰ期27例，Ⅱ期9例，Ⅲ期10例，Ⅳ期1例。组织病理类型为：内膜样腺癌42例，腺棘癌1例，腺鳞癌4例，腺组织学分级为G1(高分化)27例，G2(中分化)12例，G3(低分化)8例。所有患者术前均未经放疗、化疗或激素治疗。
1.2 方法
留取47例子宫内膜癌患者手术切除标本作为研究组，同期取25例正常子宫内膜为对照组。采用免疫组织化学快捷染色法，标本均经10%福尔马林液固定24h，常规脱水处理，石蜡组织切成3～4μm厚度，脱蜡至水后，用PBS（pH7.4）冲洗3次，每次3min。根据每一种抗体的要求，对组织抗原进行相应的修复。滴加ER、PR单克隆抗体，室温下孵育60min。PBS（pH7.4）冲洗3次，每次3～5min。滴加快捷型酶标羊抗鼠/兔IGg聚合物（KIT-5020）。DAB显色，水洗、苏木素复染。ER、PR鼠单抗体试剂盒购自福州迈新生物有限公司。
1.3 结果判定
激素受体阳性为细胞核呈棕褐色。切片中阳性细胞无或少于癌细胞总数的10%为阴性；阳性细胞占癌细胞总数的10%以上为阳性。
1.4 统计学处理
用SPSS 13.0统计数据，采用χ2检验。
2 结果
2.1 子宫内膜癌及正常子宫内膜组织中ER、PR的表达
两组组织中ER、PR的阳性表达率比较差异有高度显著性(χ2=15.77，P<0.01及χ2=8.31，P<0.01)。见表1。表1 子宫内膜癌组织及正常子宫内膜组织中ER、PR的阳性表达率(略)
2.2 ER、PR与临床病理特征的关系
47例子宫内膜癌的组织学分级以G1的ER、PR阳性表达率最高，随着组织学分级的增高，ER、PR阳性表达率逐渐降低，差异有显著性(χ2=5.47，P<0.05及χ2=5.06，P<0.05)。47例子宫内膜癌中有65.96%(31/47)的病灶局限在宫腔，且浸润深度仅在浅肌层内。说明子宫内膜癌多数生长缓慢，癌灶以直接蔓延生长为主。随浸润深度加深及子宫外病灶转移，ER、PR的阳性表达率逐渐下降，差异有高度显著性(χ2=7.05，P<0.01及χ2=8.02，P<0.01)，见表2。表2 ER、PR与临床病理特征的关系(略)
3 讨论
子宫内膜癌被认为是性激素依赖性肿瘤，ER和PR广泛存在于子宫内膜组织细胞中，是子宫内膜接受性激素(E)和孕激素(P)统一调节的物质基础，其含量及分布随体内E和P的水平变化而变化，以完成不同生殖状态下对子宫内膜功能的调节作用。ER和PR水平的高低在估计预后和临床选择内分泌治疗上具有重要意义［3］，正常子宫内膜的ER、PR双阳性率为90%～100%，而子宫内膜癌的ER、PR双阳性率为50%左右［4］。本组25例正常子宫内膜组织ER的阳性表达率为100%，PR的阳性表达率为92%，47例子宫内膜癌ER、PR双阳性率为48.93%，与上述报道一致。癌变后ER和PR含量显著下降，说明ER和PR的丢失与增加细胞恶性转变有关系［5］。细胞癌变后，受体的产生和作用受到损伤，部分细胞受体丧失了对性激素的识别功能，由激素依赖性转化为非依赖性的去分化特征，当癌细胞的恶性程度达到一定水平时，其组织就会失去性激素受体。从而支持了子宫内膜癌为性激素依赖肿瘤，受性激素的影响和调节。因此测定ER、PR可以作为指导子宫内膜癌的激素治疗指标之一。
研究表明［6～8］，子宫内膜癌ER、PR含量与其一系列临床病理特征有密切关系。ER含量与子宫内膜癌组织学分级有关，分化好的肿瘤，ER含量高，分化差的肿瘤ER含量低［9］。本组发现ER阳性率和组织学分级有密切关系，肿瘤分化程度越高，ER、PR阳性表达率越高，肿瘤分化程度越差者，激素受体阳性率越低。这一结果与程秋蓉、吴淑萍等［2，10］报道的相符。本研究还显示，ER、PR阳性率表达与肿瘤肌层浸润深度和子宫外病灶有关。由于影响子宫内膜癌预后的主要因素是组织学分级、病理组织学类型、肌层浸润深度及子宫外病灶，特别是肿瘤细胞的组织学分级，是反映肿瘤生物学行为最本质的特征，因此，我们认为ER、PR的阳性表达在子宫内膜癌的发生、发展、复发中起重要作用，ER、PR是一个可以综合反映病程、病情、病变性质的客观指标，与预后关系密切，对临床估计患者预后和临床选择激素治疗具有重要作用。
子宫内膜癌激素治疗的基础是肿瘤对性激素的依赖性，即肿瘤细胞内含有功能完好的性激素受体［11］。激素受体的存在说明肿瘤细胞的功能尚未完全丧失，对性激素的刺激仍有一定的反应，这为内分泌治疗提供必须的基础和获得疗效的保证。免疫组织化学技术是应用特定抗原的抗体，同组织切片和玻片上的细胞进行结合，采用与酶标记的第二抗体的间接方法［12］，是一种形态学定位方法，能明确受体的组织来源，从而排除子宫内膜癌组织中非肿瘤组织间质和肌层中含有的ER、PR的干扰，为临床估计预后，指导激素治疗提供可靠依据。
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