红景天药理作用研究进展
摘要：红景天为景天科植物，主要生长于高海拔地区。运用文献资料法和逻辑分析法对红景天当前的药理作用及其研究进展做了阐述，旨在为红景天的进一步研究和开发起到作用。
关键词：红景天；药理作用；研究进展
Progress in pharmacological research of Rhodiola sachalinensis A Bor
LI Xu-sheng
(Physicol Education College Of West-South Formal University Lan zhou 730070)
Abstract: Rhodiola sachalinensis A Bor is the plant of sachalinensial sectionand grow mainly in high altitude area.It should expound the current pharmacology and progress of Rhodiola sachalinensis A Bor with law and analysis method,in order to the further research and develop of Rhodiola sachalinensis A Bor.
Key words: Rhodiola sachalinensis A Bor;pharmacology;progress
1. 前言
红景天为景天科红景天属（Rhodiola L.)多年生草本或亚灌木植物,有96种，分布于东亚、中亚、西伯利亚及北美地区，我国有73种，主要分布于东北、华北、西北和西南[1]，其中在西藏高原产32种。大部分生长于海拔3500-5000m的石灰岩、花岗岩地冰川、山梁草地或山谷岩石上，常一片片密集生长，很少零星分布[2]。红景天俗称“黄金根”，己被前苏联科学家确定为植物适应原[3]。目前的研究表明，红景天具有抗应激，抗疲劳，抗氧化，抗癌，抗抑郁，对肝肾具有保护，增强机体免疫力等作用。
2. 红景天药理作用的研究进展
2.1 抗疲劳作用
近年来对红景天的抗疲劳作用已有些研究。陈亚东等通过研究证实，红景天甙可以延长小鼠转棒耐力时间和负重游泳持续时间，有明显的抗疲劳作用[4]；徐峰在研究中也发现红景天甙通过维持5-HT含量的正常化而达到抗中枢疲劳的作用[5]；于晟等报道预服红景天能明显延长小鼠的游泳时间[6]。马莉在研究中发现，红景天甙的抗疲劳作用是通过多靶点进行的，与其增强抗氧化酶活性，减轻长时间耐力运动所产生自由基对骨骼肌和心肌的损伤，影响脑组织内氨基酸代谢和提高NOS活性减缓长时间运动导致的脑组织NO含量下降，影响小鼠糖、脂肪和氨基酸代谢以及增强有氧代谢能力等作用有关；红景天甙还有可能是通过影响PGC-lα、PPARα、mtTFA等蛋白的表达来提高肌细胞的氧化代谢能力和增强肌肉耐疲劳能力[7]。
2.2 抗缺氧作用
由于红景天多生长在高海拔寒冷地区，人们对它的抗寒冷、耐缺氧作用也有相关研究。姜平等在研究中发现，狭叶红景天乙醇提取物(RKEE) 可显著提高小鼠窒息性缺氧耐力,在减压缺氧条件下,RKEE可明显提高小鼠存活率,并显著降低小鼠的整体耗氧量；RKEE 既能降低氧耗速度又有增加供氧的作用,对小鼠脑部缺血性缺氧及KCN 引起的脑组织中毒性缺氧均具有一定的保护作用[8]。张鑫生等的实验也表明,灌服狭叶红景天提取物25g/kg ,可明显延长急性缺氧环境下小鼠的存活时间[9]。红景天的这种抗缺氧作用，可以有效的预防高原反应，张早华通过研究发现，狭叶红景天能有效地预防平原大鼠进入海拔4475m 高原后其心、肺、肾组织超微结构所发生的一系列病理改变,明显减轻大鼠脏器超微结构所受高原低氧环境的损害，并提示该药能改善动物的供氧状态,提高机体对氧的利用系数和对缺氧的耐受性[10]。
2.3 对心血管系统的影响
红景天作为近年来开发的“适应原” 样药物，在临床上已广泛的被应用，尤其是心血管领域。
2.3.1 对血管的作用
王晓松等认为红景天甙、酮通过扩张阻力血管和容量血管，使动脉血压和左室舒张末压下降，能降低心脏的前后负荷[11]。甄志军等通过研究红景天甙对血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的影响，观察到红景天甙能显著抑制VSMC的增殖，同时免疫组化显示正常VSMC中TGF—B的表达低[12]；李志华在研究中也发现红景天甙能显著抑制VSMC的收缩，在红景天甙作用下的VSMC还出现了NOS的阳性表达[13]。张早华等的研究发现，红景天胶囊可降低麻醉犬心肌耗氧量和耗氧指数，维持心肌对能量的需求，而并不减少冠状动脉血流量，从而提高了心脏的泵功效率，大剂量还能降低冠状动脉阻力，对冠状动脉血流量则无明显影响，有助于心绞痛的缓解[14]。
2.3.2 对心肌的作用
有研究证实，红景天对心肌细胞具有保护和预防或延缓心肌衰老的作用。邹琛[15]等通过低浓度过氧化氢处理原代培养乳鼠心肌细胞评价红景天甙对心肌细胞的保护作用，结果显示红景天甙可使培养介质中的乳酸脱氢酶(LDH)和丙二醛(MDA)水平显著下降，显著提高细胞Na -K -ATP酶活力，并显著改善细胞超微结构，表现出红景天对心肌细胞的保护作用。宋斌[16]等采用结扎大鼠冠状动脉左前降支血管的方法制备心肌缺血再灌注损伤模型，结果显示红景天甙治疗组再灌注心肌组织中NO、MDA的含量较缺血再灌注组明显降低，表明红景天甙对大鼠心肌缺血-再灌注损伤有一定的保护作用。叶于聪[17]等的研究表明，红景天甙能维持心肌细胞膜的稳定性与完整性，使心肌细胞的搏动功能维持正常，避免细胞内LDH释放，心肌细胞膜、肌原纤维、线粒体等超微结构正常，表明红景天甙对缺氧后再给氧损伤心肌细胞有保护作用。栗振宝[18，19]等利用透射电镜和体视学方法定量地计算了红景天甙肌注对老龄大鼠心肌超微结构的影响，结果显示，以心肌细胞为参照系，细胞成份增加，间质成份减少；以肌细胞为参照系，细胞核和线粒体的体密度增加，脂褐素的体密度减少；线粒体体密度／肌原纤维体密度增加；线粒体外膜比面积和线粒体内膜+嵴比面积增加，这说明红景天具有增强心肌功能的作用。另有研究表明，红景天还是治疗心肌梗死的有效药物，刘洁[20,21]等的研究证实，复方红景天浸膏能明显增加实验性心肌梗死犬心输出量，冠脉血流量及心肌血流量，降低冠脉阻力，降低心外膜电图(EECG)ST段抬高平均值和减少ST段显著抬高的电极数，缩小心肌梗死范围，降低血清肌酸磷酸激酶(CPK)及乳酸脱氢酶(LDH)活性；明显延长血栓最大凝固时间，减小血栓最大幅度，并且还能增强心肌收缩性，保护缺血心肌的舒张功能，对阻断冠状动脉前降支(LAD)所致心肌梗死犬，有明显逆转作用，提示其具有明显的正性肌力作用。
2.3.3 对心钠素基因表达的作用
心钠素(心房肽，心房利钠多肽，ANP)是哺乳类动物心房等器官产生的肽类激素，具有强大利尿、利钠、扩张血管、降低血压的作用。黄颖[22]等分别给各组大鼠按15mg•kg-1•d-1注射红景天苷氯化钠溶液，饲养30d后，断头处死，冷酚法提取心房总RNA，用α-12P标记的大鼠心钠素前体原cDNA控针与各组大鼠心房总RNA做Northern blot杂交和Dol blot杂交，以检测心房ANP-mRNA的含量；结果显示老年大鼠ANP-mRNA含量明显低于青年大鼠，注射红景天甙后，老年大鼠ANP—mRNA含量增加而青年大鼠减少。这说明老化过程中ANP基因表达能力明显衰退，红景天具有一定的抑制心脏内分泌功能老化的作用。
2.3.4 对冠心病和高血压的作用
研究表明，红景天有效成份红景天甙、黄酮等能明显降低细胞内Ca2+浓度，减轻血管平滑肌的痉挛样收缩，同时还可去除沉积在血管壁上的脂质，防止粥样斑块的形成，降低血液粘稠度。田伟盟[23]等用诺迪康胶囊(圣地红景天为原料精制而成的纯藏药制剂)治疗了32例(男22，女10)稳定型心绞痛或隐匿型心脏病且平板运动试验阳性住院患者，沈绍功[24]用诺迪康胶囊治疗了冠心病心绞痛416例，徐伟平[25]用诺迪康胶囊治疗了6O例稳定型心绞痛，均提示其疗效显著，并建议常规应用。红景天也是治疗高血压比较理想的药物，邓天吉[26]等通过红景大强身剂治疗7O例高血压病患者效果观察，总有效率为90％以上，治疗中型和重型高血压亦优于复方降压片，并无毒性和不良反应。
2.4 免疫调节作用
有研究表明，高山红景天多糖参与体液免疫、细胞免疫、非特异性免疫，是一种良好的免疫调节剂[27]。刘雅鹃通过实验证实，富含高山红景天甙的的红景天制剂能促进老年小鼠的脾淋巴细胞转化反应[28]，说明高山红景天甙能使健康小鼠的生命活动维持在正常范围内，而使老年小鼠衰老的病态指标趋向正常。朴花等[29]研究证实,红景天多糖在正常小鼠的淋巴细胞转化反应中显示了1+1﹥2的效应。谢乐斯等[30]通过进一步研究发现，高山红景天甙具有丝裂原效应；能通过非特异性免疫功能的调节促进腹腔巨噬细胞的杀瘤效应；高山红景天甙可能是介导双向免疫调节作用的有效成分之一。
2.5 对神经细胞的保护作用
现代的研究发现，红景天及其提取物对神经系统有着多方面的作用。徐琪[31]的研究表明，红景天能增加脑组织中乙酰胆碱（Ach)的生成，抑制缺血再灌注损伤引起的NO升高，降低缺血再灌注时脑组织ET含量，减轻ET对神经元的损伤；李莉等[32]的研究结果提示，红景天甙可通过抗自由基功能、影响NO代谢而达到保护神经细胞的作用。张文生等[33]进一步证实，红景天甙可通过抑制细胞内钙超载，减少神经细胞的凋亡。此外，红景天及其提取物可上调大鼠嗅球当中FGF和海马中NGF的表达，加强神经细胞的营养，改善老鼠的学习记忆能力[34，35]；张文治也指出，bFGF不仅是促进神经干细胞增殖的重要有丝分裂原，而且还倾向于促进神经干细胞向神经元方向分化[36]。由此可以推断，红景天甙可能通过上述多个方面促进神经干细胞向神经元方向分化。
2.6 对肝、肾的保护作用
王晓东[37]通过研究发现，红景天苷能明显降低四氯化碳、D-半乳糖胺或卡介苗加脂多糖诱导的肝脏损伤小鼠的血清ALT、NO和肝匀浆MDA、TG含量，对肝脏有明显的保护作用 ；红景天甙还可通过抑制四氢氨基吖啶引起的人肝细胞毒性而具有保肝功能[38]。曾维政等应用复方红景天对四氯化碳诱导的SD大鼠肝纤维化模型进行干预性治疗，结果显示口服复方红景天颗粒能够明显降低大鼠肝组织Na/Ca2+ 泵(NCX)mRNA，TGF—b1mRNA与a1(I)mRNA表达；同时，血清PⅢ、PⅣ、HA水平亦明显减低，肝脏病理学损害改善[39]，表明红景天具有干预肝纤维化，减轻肝损害的效果。
李俊龙[40]等经研究显示，红景天甙能够显著减轻大鼠肾脏缺血再灌注损伤程度，促进肾功能恢复，其机制主要是通过清除氧氧自由基、提高肾脏组织Na+-K+ATPase含量和减少炎性浸润起到肾脏保护作用的,并对缺血再灌注损伤大鼠肾脏超微结构有较好的保护作用。王亚平[41]等以单侧输尿管梗阻法建立急性肾小管间质损伤模型，观察了红景天苷对肾间质损伤的保护作用，结果发现红景天甙能够有效地缓解肾间质的损伤，对肾间质的纤维化有较好的防治作用；黄凤霞[42]等研究了高山红景天苷对阿霉素肾病大鼠的影响，结果显示红景天能降低血清TGF-b及肾组织PAI-1水平，促进细胞外基质(ECM)降解，延缓肾小球硬化的发展。
2.7 抗衰老作用
曲智威[43]等研究表明，红景天可抑制老龄大鼠肝细胞的酸性磷酸酶及脂褐素的生成，具有抗过氧化反应抗衰老作用；孙立群[44]也发现，红景天甙可提高二倍体细胞内SOD的活性，降低LPO的含量，从而防止脂质过氧化的产生，抑制脂褐素的形成和堆积，促进细胞代谢，提高细胞活力，从而起到抗老化的作用。咸漠[45]通过研究红景天甙对人红细胞膜流动性的影响表明，红景天甙的作用可使红细胞膜流动性增加，改善膜的功能和代谢过程, 并指出这可能是红景天甙具有抗疲劳、抗衰老的药理作用基础。红景天还有清除自由基的作用，文镜[46]等经研究表明，红景天提取物具有清除O2•和•OH的作用；蔡溱[47]也证实，红景天甙及其衍生物在体外均能清除O2•和•OH，并且进一步指出红景天甙苯环上基团及其位置的改变、糖的类型，可影响清除自由基的能力，其中糖基对清除作用的影响最大。
2.8 对脂代谢的影响
孙波[48]等发现红景天可明显降低阿霉素肾病大鼠血脂、MDA水平，减少尿蛋白排泄，增加SOD活性；陈秋丽[49]也报道红景天对Wistar大鼠有降血脂作用。王树海[50]的研究表明，红景天甙能抑制脂肪细胞内脂质的积聚及前脂肪细胞向成熟脂肪细胞分化，其机制可能是通过抑制PPAR-γ和C/EBP-amRNA的表达抑制脂肪细胞的分化，还提示红景天甙在增加细胞葡萄糖摄取的同时不会引起体脂的聚积而造成体重增加。
3 结语
红景天是一种具有多种生物效应的物质，具有抗癌、抗氧化、抗疲劳、抗缺氧和延缓衰老等功效。从以往的研究看，对红景天的研究主要集中在抗疲劳、抗寒和抗缺氧上，而对红景天的其它药理作用还有待于去开发和研究，特别是在一些慢性病的防治上，如红景天是否具有降血糖、降血压的作用等。我国红景天药源丰富，且有较成熟的人工栽培技术，应用前景十分广阔。目前作为保健品已被广泛应用，红景天针剂、美容制剂还有待于开发。
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