多柔比星结构改造
多柔比星（Doxorubicin Hydrochloride），又叫盐酸阿霉素，是由Streptomyces peucetium Var.caesius 产生的蒽环糖甙抗生素，临床常用其盐酸盐。由于结构中具有共轭的蒽醌结构，为桔红色针状结晶。
Doxorubicin 具有脂溶性蒽环配基和水溶性柔红糖，又有酸性酚羟基和碱性氨基，易通过细胞膜进入肿瘤细胞，因此具有很强的药理活性。
蒽醌类抗生素主要通过作用于DNA，而达到抗肿瘤的目的。结构中的蒽醌嵌合到DNA中，每6个碱基对嵌入2个蒽醌环。蒽醌环的长轴与碱基对的氢键呈垂直取向，氨基糖位于DNA的小沟处，D环插到大沟部位。由于这种嵌入作用使碱基对之间的距离由原来的0.34nm增至0.68nm，因而引起DNA的裂解。
柔红霉素（Daunorubicin）是由放线菌Streptomyces peucetin产生的抗生素，从我国河北省正定县土壤中亦获得放线菌株，并得到同类物质，称为正定霉素。Doxorubicin 和Daunorubicin（Fig 1）作用相同，临床主要用于治疗急性粒细胞白血病及急性淋巴细胞白血病。Doxorubicin 和Daunorubicin的主要毒副作用为骨髓抑制和心脏毒性，其产生原因可能是醌环被还原成半醌自由基，诱发了脂质过氧化反应，引起心肌损伤。这类抗生素的研究致力于寻找心脏毒性较低的化合物，主要是对柔红霉糖的氨基和羟基的改造。
由于蒽醌类抗生素具有心脏毒性，全合成步骤长，收率低，Cheng等[1]人设想减少蒽醌抗生素结构中的非平面环部分和氨基糖侧链，设计合成了一些蒽环类的化合物。另外Cheng氏在研究某些天然和合成的抗肿瘤药物的结构关系时，提出了N-O-O三角环状结构为药效基团的设想，认为三角结构可能与生物大分子的有关受体结合。新设计的化合物以蒽醌为母核，用其它有氨基（或烃胺基）的侧链代替氨基糖，有可能保持活性而减小心脏毒性。氨基或烃胺基侧链对母核起稳定作用，使化合物保持易于嵌入DNA的平面结构.
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