神经节苷脂(GM1)在儿童缺血缺氧性脑病中的应用
【关键词】 儿童缺血缺氧 GM1
儿童缺血缺氧性脑病，指新生儿期某种原因，引起脑缺血缺氧，造成脑神经细胞水肿，变性，甚至坏死性改变。继发神经细胞大量凋亡，出现神经系统功能性障碍。在恢复期一直被医学界认为无有效药物治疗。自GM1在临床应用后，我们对不同年龄组脑缺血缺氧性脑病恢复期儿童进行了GM1药物治疗，取得了一定治疗效果，现介绍如下：
1 临床资料
1.1一般资料 男7例，女5例。年龄范围5月～10岁。其中5月～2岁，7例，2～6岁3例，6～10岁2例，平均2.8岁。
1.2临床表现 智力障碍6例，语言障碍4例，肢体活动障碍5例，其中不全单瘫2例，肌力3-～4+级，不全偏瘫3例，肌力在3-～4-级，1例伴马蹄内翻足，伴癫痫2例。
1.3辅助检查
12例均经头颅CT检查，9例CT的脑叶不同程度萎缩，或部分软化灶，其中2例患侧脑室轻度或中度扩大。1例巨大蛛网膜囊肿伴同侧脑萎缩，1例CT检查未见阳性发现，但在外院 MRI质子波谱检查有异常表现。
1.4治疗
①采用单纯GM1治疗②神经生长因子(NGF)+GM1联合治疗③外科手术+GM1治疗④GMl药物剂及疗程，剂量0～2岁20mg／日，2～6岁40mg／日，6～10岁60mg／日，静脉，肌注均可以。疗程：通常1～2个疗程，每个疗程15天，休息半月后，继续下一个疗程。病情较重可适当增加4～5个疗程。1例特殊病例应用6疗程。联合应用神经生长因子(NGF)，GM1应用疗程适当缩短，两种药一般先用NGF 7～10天后再用，也可交叉使用。
2 结果
智力明显改善3例，1例未改善。语言明显改善2例，2例改善。肢瘫明显改善3例，1例改善，1例无效。2例癫痫术后改善，继续用抗癫痫药物完全可控制。
3 讨论
儿童缺血缺氧性脑病为新生儿期常见的脑损伤，早期应用GM1药物治疗，使受损神经得以修复，恢复或改善神经功能。
外源性GM1是神经膜的组成部分，它可通过血脑屏障进入脑组织，稳定嵌入细胞膜中，寡糖链构成亲水端伸展在细胞膜外，与周围环境接触。由脂质酸+N—酰基鞘氨醇构成疏水端。镶嵌在细胞膜脂双层外层内。中和兴奋性氨基酸毒性，又不影响氨基酸正常对大脑理解，记忆方面的不可取代的作用。抑制病理性脂质过氧化反应对神经膜的毒性作用。清除自由基，进一步稳定细胞膜结构及功能。促进神经细胞膜上Na+—K+—ATP酶和Ca++—Mg++—ATP酶活性，减轻神经细胞水肿，提高脑病患儿清醒度及日常生活能力。
GM1能促进神经轴突生长和突触形成，恢复神经支配功能，改善神经传导，促进脑电及其神经电生理指标恢复。促使神经再生功能。GM1对损伤后继发神经退化有保护作用，阻止神经细胞凋亡。长期应用会起到持久显著效果。
GM1能提高局部脑灌注，改善脑缺血，缺氧，增加能量代谢。
GM1对脑病患儿精神运动发育有显著促进作用。这些就构成GM1治疗儿童缺血缺氧性脑病的理论基础。
GM1疗效的评估：限于GM1价位较高，脑病患儿治疗时间较长，花费较大。该病患儿临床采样较少，难以进行临床对比。我们采用病儿自我对比方法：即患儿应用GM1前后临床症状及体征改善情况对比。症状及体征改善指标：显效：超过50％，有效：改善超过30％小于50％，无效：小于30％。
患儿年龄越小，临床症状及体征越轻，GM1应用越早，其疗效越好。因患儿患病早期神经损伤较轻，早期用药可减轻或阻止神经细胞变性和凋亡。利于神经细胞修复或再生。儿童是一个生长发育的个体，脑组织正处于发育旺盛期，修复及代尝机制好。这也为GM1药物充分发挥作用，创造先决条件。反之，应用GM1即使剂量大，时间长，也无济于事。本组﹤2岁的患儿7例，6例取得良好效果，例因症状体征重，伴1例肢体内翻足，无效。还有2例年龄偏大，虽然症状体征较轻，效果欠佳。
GM1+NGF联合应用效果更好。实验表明：NGF促进神经再生能力有限，经GM1+NGF共同处理神经组织，其再生的神经，传导速度快，有髓数目更多，神经纤维直径，髓鞘轴突，优于单纯经GM1处理再生神经。本组2例采用此方法，效果相当满意，其中1例﹤2岁，另1例5岁。
若因颅内巨大蛛网膜囊肿，脑穿通畸形并缺血缺氧脑病伴癫痫，可先行手术，后应用GM1+高压氧治疗，其症状及体征也能有一定程度改善。但总的效果不满意。限于临床病例少，又是靠自我对比方法观察GM1，对该病症状体征改善程度做出结论正确与否，有待于进一步临床实践。
参 考 文 献
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