叶酸和维生素B12对高同型半胱氨酸血症患者脑梗死预后的影响
【摘要】 目的 探讨叶酸和维生素B12对高同型半胱氨酸血症患者再再次发病的影响。方法 收集80例初发急性脑梗死患者，随机分为两组，对照组单独应用阿斯匹林，双嘧达莫，有高脂血症者应用阿托伐他汀钙片，治疗组在此基础上应用叶酸和维生素B12，观察两组患者两年内脑血管病复发的情况。结果 治疗组脑血管病复发的8例，占20%，对照组复发13例，占32.5%，两组差别有统计学意义（P﹤0.05）。结论 学叶酸和维生素B12对有高同型半胱氨酸的脑血管病患者的预防有确定作用。
脑血管病是目前影响中老年人生命健康和生存质量的疾病之一，其发病机制和治疗方法目前正在被广泛和深入的研究，其中，在常见的高血糖、高血脂、高血压、肥胖、吸烟、饮酒、先天血管畸形之外，高同型半胱氨酸血症作为一种新发现的独立的危险因素，在脑血管病的诊治和研究中被重视，尤其是中年患者，无其他明显常见危险因素的情况下，其有较高的发现率。本研究旨在通过自己的临床用药研究，从治疗方面为高同型半胱氨酸血症的研究提供些第一手临床资料。
1 资料和方法
1.1 一般资料 我院自2007年8月至2008年1月发现的有脑梗死的高同型半胱氨酸血症患者80例，男44例，女36例，年龄43～65岁，平均年龄54.2±6.3岁，均系首次发病，均符合全国第四届脑血管病学术会议修订的诊断标准，经头颅CT／MRI证实。均为入院三天之内检验确诊高同型半胱氨酸血症，并随机分组。
1.2 方法
1.2.1 检验方法 清晨空腹取肘静脉血3ml，置ED—TA抗凝管中，4℃下离心分离血浆，置-70℃低温冰箱保存待测，用全自动化学发光分析仪及其配套Hcy试剂盒测定血浆Hcy浓度。正常Hcy浓度为(5—15～mol／L)，高于此值为高Hcy血症。
1.2.2 分组方法 将每个入组病例按随机的方法分组，所有患者共分为两组，每组40例。列入对照组者，予以阿司匹林100mg/d，顿服，双嘧达莫75mg/d，分三次服,有高血压、高脂血症、糖尿病患者分别予以相应药物治疗，两组相同类型；列入治疗组者，在上述治疗基础上，加用叶酸片5mg/d，顿服，维生素B12片1.5mg/d，分三次服。每个患者一月左右复查，开具下月药物，两年后统计复发率。
1.3 统计学处理 采用SPSS11.0统计学软件，资料均为计数资料；统计采用χ2检验。
2 结果
治疗组和对照组两年时间内复发情况。
两组比较差别有统计学意义（P﹤0.05）。复发患者中，对照组，有3例为大面积脑梗死，治疗组中1例；其余患者均为单发或多发腔隙性梗死，经治疗后，功能完全恢复正常。
3 讨论
同型半胱氨酸导致心脑血管疾病的机制比较复杂，目前研究显示的途径可能有：1）产生超氧化物及过氧化物损伤血管内皮细胞，使小动脉血管易于栓塞[1]。2）超氧化物及过氧化物抑制一氧化氮(NO)从内皮细胞的分泌，造成血管平滑肌的持续性收缩，引起缺氧[2]。3）多种内皮细胞研究还显示Hcy可以通过抑制内皮细胞的增殖和移行而抑制血管的生成[3]。4）Hey还可以诱导血管平滑肌细胞增殖造成动脉内皮细胞的脱落，加速粥样硬化[4]。5）与载脂蛋白B形成致密的复合物易于被血管壁巨噬细胞吞噬，同时形成泡沫细胞，促进动脉硬化的形成。6）Hcy及其衍生物能增加血小板产生血栓素，从而影响血小板聚集和凝血因子V的活性，促进凝血和抑制抗凝[5]。
轻至中度的高同型半胱氨酸血症也是造成脑血管疾病的独立致病因子和外周动脉阻塞性疾病的危险因素。有部分研究显示，该因素与已知引起脑卒中的其它危险因素无关[6]。根据临床观察，血液中的Hcy含量高低同脑梗死的发病率、发病时的严重程度成正相关，脑梗死发病30d后Hcy组患者NIHSS评分显著高于非Hcy组，Hcy不利于急性脑梗死患者神经功能和日常生活能力的康复。Hcy对患者的预后有负面影响，随病情加重其Hcy检出率有相应增加[7]。Tan等[8]对109例50岁以下发生过脑梗死的亚洲青年脑卒中患者进行研究后发现病例组的空腹同型半胱氨酸水平均高于对照组。
目前，多数学者主张对HHM的防治可以从抑制同型半胱氨酸的生成、促进同型半胱氨酸的代谢两个方面进行，其中补充叶酸、VitB6、VitB12是最常用、最经济和有效的方法。单纯叶酸或叶酸与VitB6、VitB12合用或VitB6、VitB12合用都有降低同型半胱氨酸浓度的作用，最少治疗2周可见效，通常4～6周后血浆同型半胱氨酸浓度正常。本研究证实，有同型半胱氨酸增高的脑梗死患者，应用抑制半胱氨酸生成的药物叶酸和维生素B12确实能降低此类患者的两年内复发率。同国内外的研究结果相符。
脑血管病的形成机制复杂，目前，有多个方向，多个角度，本研究通过临床观察统计证实，同型半胱氨酸确实与脑血管病的复发成正相关，从而也间接证实了，高同型半胱氨酸血症对脑血管病的初发，即对脑血管病的发生、加重、复发均有重要的促进作用，临床通过持续应用叶酸和维生素B12，可以对有高同型半胱氨酸血症的脑血管病的预防和复发起到重要作用。
参 考 文 献
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