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硕士论文-盐酸克仑特罗对小鼠的肝脏损伤机制及其免疫毒理学研究，共55页，33936字
摘 要
本试验以雄性昆明小鼠为试验动物,随机分为高、中、低三个剂量组和 1 个对照组,
每日经口灌胃，30d 后对小鼠进行肝脏损伤和免疫毒性研究.
1.试验 30d 后观察小鼠体重及日常行为、精神状态,测定小鼠肝脏脏器系数、丙二醛
（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）、丙氨酸氨基转
移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、一氧化氮（NO）、
一氧化氮合酶（NOS）活性，并通过对小鼠肝脏进行病理学观察，来研究了盐酸克仑特
罗对肝脏损伤的影响。
试验结果表明：（1）经盐酸克仑特罗染毒动物体重变化无统计学意义；饲喂过程中，小
鼠会出现呼吸加深加快、动作行为表现烦躁及肌肉震颤等现象；
（2）小鼠肝脏脏器系数、血清 AST 和 ALT 的含量与对照组相比显著降低；并且随着
剂量的增加，小鼠对血清生化指标的影响逐渐增加。
（3）小鼠肝脏组织悬液中指标测定结发现，小鼠 MDA 的含量与对照组相比显著升高，
SOD 和 GSH-PX 含量与对照组相比显著下降，炎性因子 NO 和 NOS 含量与对照组相比
显著上升，并且盐酸克仑特罗的各项指标具有剂量相关性。
（4）病理学观察发现盐酸克仑特罗对小鼠的肝脏造成一定程度损伤，并且随着剂量的
增加，盐酸克仑特罗对小鼠肝脏损伤作用逐渐增加。
2.试验 30d 后，选用免疫器官脏器系数的测定、溶血空斑试验、巨噬细胞吞噬功能测定、
淋巴细胞转化率试验、免疫球蛋白的测定、血细胞计数等研究，分别从体液免疫、细胞
免疫和非特异性免疫等不同角度研究进行小鼠的免疫毒性。
结果表明，（1）盐酸克仑特罗对小鼠胸腺的脏器系数与对照组相比显著降低。
（2）盐酸克仑特罗未引起小鼠白细胞总数的变化，但能显著降低小鼠的淋巴细胞比率
和中值细胞比率，提高小鼠中性粒细胞比率。
（3）小鼠溶血空斑指数、淋巴细胞转化率、免疫球蛋白的含量和巨噬细胞吞噬指数显
著低于对照组，并且与剂量成正相关性。结果提示，盐酸克仑特罗对小鼠的免疫功能有
一定的抑制作用。
关键词：盐酸克仑特罗；小鼠；肝脏；损伤；免疫毒性
目录
摘要……………ⅰ
Abstract…ⅲ
缩略符号………ⅳ
前言………… 1
文献综述…… 1
试验一 盐酸克仑特罗对小鼠肝脏损伤机制的研究……12
1 材料…………12
1.1 试验动物….12
1.2 药物与设备.12
1.3 试剂或溶液12
2 方法…………13
2.1 试验分组及处理….………………13
2.2 小鼠临床症状及体重变化的观察………….……………14
2.3 脏器系数的测定………………….14
2.4 血清中 ALT、AST 和 ALP活力测定……………………..14
2.5 肝脏中 MDA、SOD 和 GSH-PX 活力测定……………….14
2.6 肝脏中炎症相关因子的测定…….15
2.7 肝脏组织病理学观察…………….15
2.8 数据处理….16
3 结果与分析…16
3.1 小鼠临床症状及体重变化 ……16
3.2 肝脏脏器系数变化……………….16
3.3 血清中 ALT、AST 和 ALP 活力测定……………………17
3.4 肝脏中 MDA、SOD 和 GSH-PX 活力测定 ……………17
3.5 肝脏中 NO 和 NOS活力测定…….18
3.6 肝脏病理学观察………………….18
4 讨论…………19
4.1 盐酸克仑特罗对小鼠体重及临床症状的影响….………19
4.2 盐酸克仑特罗对小鼠脏器系数的影响….………………19
4.3 盐酸克仑特罗对小鼠血清生化指标的影响….…………19
4.4 盐酸克仑特罗对小鼠肝脏组织悬液中生化指标的影响….……………………20
4.5 盐酸克仑特罗对小鼠肝组织病理变化的影响 ………22
试验二 盐酸克仑特罗对小鼠免疫毒性的研究 ……………24
1 材料…………24
1.1 试验动物….24
1.2 仪器与设备.24
1.3 试剂及溶液的配制………………24
2 方法…………25
2.1 试验分组…25
2.2 脏器系数的测定………………26
2.3 血常规测定…………………….26
2.4 溶血空斑试验………………….26
2.5 血清球蛋白含量测定 …………...27
2.6 巨噬细胞吞噬功能测定…………27
2.7 淋巴细胞转化率试验…………….27
2.8 数据处理…28
3 结果与分析…28
3.1 小鼠脏器系数测定结果…………28
3.2 小鼠血常规测定结果…………….28
3.3 小鼠溶血空斑和吞噬功能测定结果 ………………..29
3.4 小鼠球蛋白含量测定结果………29
3.5 小鼠淋巴细胞转化功能测定结果……………………30
4 讨论…………30
4.1 盐酸克仑特罗对小鼠免疫器官脏器系数的影响………30
4.2 盐酸克仑特罗对小鼠血常规的影响……………………31
4.3 盐酸克仑特罗对小鼠溶血空斑和巨噬细胞吞噬功能的影响……………….31
4.4 盐酸克仑特罗对小鼠免疫球蛋白的影响………………32
4.5 盐酸克仑特罗对小鼠淋巴细胞转化率的影响………32
结论…………33
参考文献……34
附页…………39
致谢………42