子宫内膜间质肉瘤特异性标志物及临床病理分析
[摘要] 目的:探讨子宫内膜间质肉瘤(ESS)中特异性标志物雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、表皮生长因子受体(EGFR)、结蛋白(desmin)、CD10、CD44的表达,并分析ESS的临床病理特征。方法:收集2000～2009年本院收治的32例ESS患者,通过免疫组化染色(SP法)检测ER、PR、EGFR、desmin、CD10和CD44在ESS中的表达,并在镜下观察其病理学特征。另取30例子宫平滑肌瘤作为对照。结果:ESS多为单发,肿瘤类似增生期子宫内膜间质细胞,瘤细胞呈圆形、卵圆形、梭形,排列密集。EGFR在ESS和子宫平滑肌瘤中的阳性表达率差异无统计学意义(P﹥0.05),ER、PR、desmin、CD10、CD44在ESS和子宫平滑肌瘤中的阳性表达率差异有统计学意义(P﹤0.05或P﹤0.01)。结论:诊断ESS时应结合其临床病理特征,CD10可作为诊断ESS的特异指标,CD44可辅助诊断ESS。
[关键词] 子宫内膜间质肉瘤;特异性标志物;病理分析
[Abstract] Objective: To investigate the expressions of specific markers estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR), epidermal growth factor receptor (EGFR), desmin, CD10 and CD44 in endometrial stromal scarcoma (ESS), and analyze the clinical pathologic features of ESS. Methods: A total of 32 cases of patients with ESS from 2000 to 2009 in our hospital were selected, and the expressions of ER, PR, EGFR, desmin, CD10 and CD44 in ESS were detected by using immunohistochemical SP assay, and its pathologic features were observed under microscope. 30 cases of leiomyosarcoma uteri were selected as controls. Results: Most ESS were solitary tumors, it was similar to endometrial stroma cells of proliferative phase, cells were round, oval and fusiform, the arrangement was intensive. The positive expression rate of EGFR had no significant difference between ESS and leiomyosarcoma uteri (P﹥0.05), the positive expression rates of ER, PR, desmin, CD10 and CD44 had significant difference between ESS and leiomyosarcoma uteri (P﹤0.05 or P﹤0.01). Conclusion: The clinical pathologic features should be considered when diagnosing ESS, CD10 can serve as the sensitive marker in the diagnosis of ESS, and CD44 can serve as the auxiliary marker in the diagnosis of ESS.
[Key words] Endometrial stromal scarcoma; Specific marker; Pathologic analysis
子宫内膜间质肉瘤(endometrial stromal sarcoma,ESS)是来源于子宫内膜间质细胞的一种罕见的妇科恶性肿瘤,占子宫肉瘤的7%～15%,好发于绝经前后妇女。临床上主要表现为不规则阴道流血、绝经后阴道流血、子宫增大、腹痛、腹部包块等[1-3]。笔者收集2000～2009年本院收治的32例ESS患者,对其特异性标志物的表达及临床病理特征进行分析,为临床上正确诊断ESS提供依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2000～2009年本院收治32例ESS患者,年龄26～71岁,平均42.6岁;既往月经均正常。临床表现:21例有不规则阴道流血,2例月经过多,4例绝经后阴道流血,5例下腹部疼痛。查体示19例子宫增大。B超提示子宫、卵巢或盆腔内低、中回声团。另取30例同期子宫平滑肌瘤患者作为对照组。
1.2 试剂与仪器
免疫组化SP法试剂盒,雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、表皮生长因子受体(EGFR)、结蛋白(desmin)、CD10、CD44一抗(1∶100)为鼠抗人单克隆抗体,二抗(1∶500)为羊抗鼠抗体,均购自福建省福州市迈新生物技术开发公司。英国珊顿石蜡切片机(型号325)。
1.3 方法
所有标本经10%中性甲醛溶液固定,石蜡包埋,以4 μm厚作连续切片,常规HE染色,光镜下观察。免疫组化染色采用SP法,分别设阴性和阳性对照,以PBS缓冲液代替一抗作为阴性对照,以试剂公司提供的已知阳性切片作为阳性对照。
1.4 结果判定
以细胞膜和(或)胞质、胞核出现棕黄色颗粒为阳性细胞判定标准,免疫组化染色结果的判断参照Huang LW等[4]的方法。
1.5 统计学方法
数据以均数±标准差(x±s)表示,经SPSS 13.0软件分析,计量资料比较用t检验,计数资料用χ2检验,P﹤0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 大体观察
ESS多发生于子宫体部,大多为单发,肿瘤大小不等,直径2.0～16.8 cm,呈结节性或弥漫性生长,无包膜,与周围正常组织界限不清,有浸润性生长趋势。切面呈灰白色或淡黄色,多呈鱼肉状。
2.2 镜下观察
肿瘤类似增生期子宫内膜间质细胞,瘤细胞呈圆形、卵圆形、梭形,排列密集。核分裂像3～10个/10 HP。间质内可见厚壁血管及透明变性,有胶原纤维和丰富的血管,未见坏死。
2.3 免疫组化结果
2.3.1 EGFR、ER、PR在ESS及子宫平滑肌瘤中的表达EGFR定位于细胞膜,ER和PR定位于细胞核。EGFR在ESS及子宫平滑肌内瘤中的阳性表达率比较,差异无统计学意义(χ2=0.372,P﹥0.05)。ER及PR在ESS及子宫平滑肌瘤中的阳性表达率比较,差异有统计学意义(χ2=9.508,P﹤0.05;χ2=7.375,P﹤0.05)。见表1。
2.3.2 desmin在ESS及子宫平滑肌瘤中的表达desmin在32例ESS及30例子宫平滑肌瘤中的阳性表达率比较,差异有统计学意义(χ2=6.830,P﹤0.05)。见表2。
3 讨论
ESS的临床症状与许多妇科疾病相似而极易误诊为子宫肌瘤、子宫内膜癌及盆腔包块等[5]。因此,临床上正确诊断ESS对其治疗及预后有重要意义。
3.1 EGFR、ER、PR在鉴别ESS及子宫平滑肌瘤中的作用
EGFR是原癌基因c-erbB-1(HER-1)的表达产物,Moinfar F等[6]报道ESS常表达EGFR。本研究结果显示,EGFR在ESS及子宫平滑肌瘤中的阳性表达率分别为62.5%和73.3%(P﹥0.05),说明EGFR诊断ESS特异性不高,但可作为ESS的辅助诊断指标。
有研究表明,ER及PR在ESS中呈高表达,说明ESS是对性激素有反应的肿瘤[7]。本研究结果显示,ER及PR在ESS及子宫平滑肌瘤中均呈高表达,表明诊断ESS时应常规检查ER及PR,以确定治疗方案。
3.2 desmin在鉴别ESS及子宫平滑肌瘤中的作用
有研究表明,肌内标志物desmin仅表达于子宫平滑肌瘤中[8]。本研究结果表明,虽然ESS及子宫平滑肌瘤中均高度表达desmin,说明desmin不能作为鉴别诊断ESS及子宫平滑肌瘤的指标。
3.3 CD10及CD44鉴别ESS及子宫平滑肌瘤中的作用
文献报道,CD10在ESS中的表达为100%。因此,许多学者认为CD10是诊断子宫内膜间质肉瘤特异性较高的一种标志物[9-11]。本研究中,CD10在ESS中的阳性表达率为96.8%,而在子宫平滑肌瘤中无表达,说明CD10可以作为鉴别诊断ESS及子宫平滑肌瘤的指标。
CD44是细胞黏附分子家族的成员,在肿瘤的发展、演进及转移过程中具有重要作用[12]。本研究结果表明,CD44仅在1例ESS中显示阳性表达,而在子宫平滑肌瘤中的阳性表达率为73.3%。因此,CD44可用来鉴别ESS及子宫平滑肌瘤。
综上所述,诊断ESS时应充分认识ESS的临床病理特征,常规检测EGFR、ER、PR及desmin,而CD10可作为诊断ESS的敏感指标,CD44表达缺失也可用来辅助诊断ESS,做到正确诊断、正确治疗,以免延误诊断。
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