阿托品和解磷定对家兔敌百虫中毒的疗效观察
【摘要】 目的 探讨阿托品和解磷定对家兔敌百虫中毒的解救效果。方法 将10只家兔随机分为两组各五只，观察组采用耳静脉注射5%敌百虫溶液，对照组采用腹腔注射5%敌百虫溶液，两组家兔均复制成敌百虫中毒模型；观察组注射阿托品进行解救，对照组注射碘解磷定进行解救，观察两种解救药对家兔的作用。结果 注射敌百虫溶液后，家兔均出现毒蕈碱样症状、烟碱样症状和中枢神经系统症状，出现中毒症状的时间除了瞳孔缩小症状没有差异外（P＞0.05），其余三种中毒症状如唾液外流、大小便失禁和骨骼肌震颤出现的时间均有差异（均P＜0.05）。观察组家兔出现的毒蕈碱样中毒症状和部分中枢神经系统中毒症状得到解救；对照组家兔出现的烟碱样中毒症状得到解救。结论 对中度、重度敌百虫中毒的治疗，M受体阻断药（阿托品）和胆碱酯酶复活药（碘解磷定），应配合应用，互相取长补短，以获得良好疗效。
【关键词】 阿托品 解磷定 家兔敌百虫中毒
敌百虫广泛用于防治农林、园艺的害虫、家畜寄生虫和蚊蝇等，为白色固体结晶，易溶于水。由于农业中用途广泛，所以在使用过程中，可产生中毒；近年来有机磷农药中毒由操作防护不当、误服、自杀等个体行为扩大到学校、厂矿、宾馆及居民群体食物中毒，危害范围在扩大[1]。敌百虫抑制胆碱酯酶的活性，造成神经生理功能紊乱，出现毒蕈碱样症状（M样症状）、烟碱样症状（N样症状）和中枢神经系统症状。实验中通过复制家兔的敌百虫中毒模型，使用特效的解救药阿托品及解磷定进行解救，观察家兔的中毒症状是否得到解除，对于临床中出现的有机磷农药中毒有一定借鉴作用，可更好地应用特效的解毒药物。
1 材料与方法
1.1 动物 健康家兔10只，体重2.0～2.5Kg，由本校动物房提供。
1.2 药物 90%敌百虫原药，南通江山农药化工股份有限公司生产；硫酸阿托品注射液，规格1ml：0.5mg，产品批号0907201，郑州羚锐制药股份有限公司生产；碘解磷定注射液，规格20ml：0.5g，产品批号0907121，天津药业集团新郑股份有限公司生产。
1.3 家兔敌百虫中毒模型的复制 将家兔随机分为两组，各五只。使用蒸馏水将敌百虫配成50g／L的溶液，观察组行家兔耳缘静脉注射，对照组行家兔腹腔注射，按2.0ml／kg给药。家兔先后出现毒蕈碱样症状、烟碱样症状和中枢神经系统症状。
1.4 使用特效解毒药物 观察组耳缘静脉注射0.05%硫酸阿托品注射液2.0ml／kg，观察解救的效果；对照组耳缘静脉注射2.5%碘解磷定注射液2.0ml／kg，观察解救的效果。
2 结果
2.1 家兔中毒后出现的症状 耳静脉注射与腹腔注射两种给药途径进行比较，家兔注射敌百虫出现中毒症状的时间除了瞳孔缩小症状没有差异外（P＞0.05），其余三种中毒症状如唾液外流、大小便失禁和骨骼肌震颤出现的时间均有差异（均P＜0.05）。说明静脉注射出现中毒症状的时间比腹腔注射要快。
2.2 观察组家兔的解救效果 本组注射硫酸阿托品注射液，解除毒蕈碱样症状和部分中枢神经系统症状，见表2。解救效果为家兔出现瞳孔扩大，唾液外流逐渐减少，大小便失禁的情况得到改善等，但骨骼肌仍然震颤，可触摸到肌肉的跳动。
2.3 对照组家兔的解救效果 本组注射碘解磷定注射液，解除烟碱样症状。见表3。可以看到瞳孔缩小，唾液外流等中毒症状仍然存在，骨骼肌震颤明显减轻减弱并逐渐消失。
3 讨论
敌百虫溶液进入家兔体内后，与体内胆碱酯酶形成结合牢固、难以水解的磷酰化胆碱酯酶，使胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱的能力，导致体内乙酰胆碱大量堆积在胆碱能神经突触处，作用于胆碱受体，呈现一系列中毒症状。如出现毒蕈碱样症状，可观察到家兔瞳孔缩小，唾液分泌增多，大小便失禁等；出现烟碱样症状，可触摸到肌肉震颤，由于肌肉的跳动导致家兔的毛发也抖动；出现中枢神经系统症状，表现为先兴奋后抑制，家兔活动增多，耳竖起，部分家兔发生惊厥，四肢出现抽搐，严重的会出现昏迷，呼吸中枢功能不全导致呼吸停止。
观察组注射解救药阿托品溶液，其能阻断M受体，使敌百虫中毒时，在胆碱能神经突触部位集聚过多的乙酰胆碱不能与M受体相结合，从而迅速缓解M样症状；大剂量也可通过血脑屏障进入脑内拮抗部分中枢中毒症状；对呼吸中枢有兴奋作用，可对抗敌百虫引起的呼吸中枢抑制。故用解救药阿托品后，瞳孔扩大，唾液分泌减少，呼吸困难及大小便失禁的情况得到改善；但对N2样症状无效，骨骼肌震颤仍然存在，也不能使被抑制的胆碱酯酶复活，且家兔活动困难。用阿托品48小时后，家兔死亡4只，1只存活。
对照组注射解救药碘解磷定溶液，为胆碱酯酶复活药。此药能夺取磷酰化胆碱酯酶中的磷酰基，使被有机磷抑制失活的胆碱酯酶脱磷酰化而复活；又能与体内游离的敌百虫直接结合，形成无毒的磷酰化碘解磷定而由肾排出，从而阻止游离的敌百虫继续抑制胆碱酯酶的活性。由于对骨骼肌的作用明显，能迅速控制肌束颤动，所以注射碘解磷定骨骼肌震颤逐渐消失，但不能直接对抗体内积聚的乙酰胆碱所引起的中毒症状，家兔仍呈现瞳孔缩小，唾液分泌增多等中毒症状。用碘解磷定24小时内，5只家兔全部死亡。
根据出现的中毒症状，可分为轻度中毒，以毒蕈碱样症状为主；中度中毒，除毒蕈碱样症状加重外，尚有烟碱样症状同时出现；重度中毒，除出现毒蕈碱样症状和烟碱样症状外，还有明显的中枢神经系统症状。本次实验动物都出现重度中毒，注射阿托品，能解救毒蕈碱样症状和部分中枢神经系统症状；而注射碘解磷定，能解救烟碱样症状。对出现的中度、重度敌百虫中毒的治疗，M受体阻断药和胆碱酯酶复活药应配合应用，使各种中毒症状，包括毒蕈碱样症状、烟碱样症状和中枢神经系统症状都得到解救。尤其在解救过程中，根据对动物反应的观察，及时对动物情况做出准确的判断，并进行积极救治[2]，对敌百虫中毒，应用解磷定越早，疗效越好，如解救不及时，经过一定时间后，磷酰化胆碱酯酶会发生变化而酶活性难以或不能恢复，出现磷酰化胆碱酯酶的“老化”，这时应用碘解磷定也难以或不能使酶复活。使用的解救药物，需反复注射，注射用量和时间的把握有待进一步研究。在临床实践中，除使用解救药物以外，还要注意清除毒源，积极进行对症治疗，密切观察病情，防止病情的反复。
参 考 文 献
[1]何军山,卢新华,曹慧芳.敌百虫中毒对过氧化脂质、肾功能的影响[J].中国预防医学杂志,2008, 9(10):923-924.
[2]赵红梅,隋建峰,张晓燕,等. 机能综合实验“有机磷农药中毒与解救”的改进[J].四川生理科学杂志,2009,31(1):44-45.
