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硕士论文-基因的生物信息学分析及其在儿童急性淋巴细胞白血病的表达
不好意思，排版较乱，公供参考。
研究背景:急性淋巴细胞白血病 (acutelymphoblastie
leukemia，ALL)是我国儿童和青少年最常见的恶性肿瘤性疾病，占儿
童白血病70%左右。近年来随着白血病治疗方法的进展，ALL患儿
的完全缓解率及长期无病生存率有显著的提高，但仍有少数患儿疗
效差，其中对化疗不敏感和复发是治疗失败的主要原因，而其主要
分子机制至今仍不清楚。近年来研究认为，癌基因的转化和抑癌基
因的畸变在ALL的发生发展中有重要作用，因此对它们进行深入研
究有助于寻找新的改善ALL预后的治疗方法。郭碧赞、康睿等研究
发现位于6q21区域内的尸尸几‘基因可能是一个新的候选肿瘤抑制基
因。进一步研究尸尸儿百基因表达与ALL发生发展的关系，有助于筛
选可用于ALL早期诊断、病情变化监测及预后判断的抑癌基因，从
而为ALL的基因靶向治疗提供新的思路。
目的:以人类基因组数据库为基础，对尸尸几百基因进行生物信
息学分析，为进一步研究尸尸几石基因的功能、进一步选择动物模型
克隆尸尸几百基因及进行功能研究提供理论基础。并通过检测尸尸几石
基因在初治、复发与缓解组ALL患儿及对照组的表达，探讨尸只几百
基因表达在儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)发生发展中的意义。
方法:根据GeneBank中已登录的尸尸IL石基因序列，利用生物
信息学软件对其进行生物信息学分析。应用Rl’ -pCR法分别检测46
例急性淋巴细胞白血病患儿(其中包括初治组20例，缓解组16例，
复发组10例)及14例贫血查因患儿骨髓单个核细胞 (bonemarrow
 mononueleareells，BMMCS)中尸尸几石基因的表达水平，分析尸尸几百
表达水平与ALL发生发展及预后的关系。
结果:尸八几‘的cDNA全长为4223bP，分布于一个位于
  Nc_001111298基因组序列中，定位于6q21。尸只几‘基因家族序列在
人及其他8种常见物种中高度保守。人类尸只几d基因编码的蛋白产
物由337个氨基酸组成，分子式是C，722H2658N47404955，2，是一略显
碱性的蛋白质。尸尸儿百基因编码产物广泛分布于细胞膜、细胞核及
多种细胞器中。ALL初治组及复发组患儿的尸只几吞基因表达水平
 (0.25士0.19，0.32土0.15)明显低于对照组 (0.55士 0.33)，差异有显著性
(尸<0.05);缓解组患儿尸尸儿石基因表达水平明显高于初治组患儿
(0.51士  0.33vs0.25士0.19)，差异有显著性(p<0.05);缓解组患儿
尸只几‘基因的表达水平高于复发组 (0.51士  0.33vs0.32士0.15)，但差异
无统计学意义(P>0.05);对照组与缓解组相比较，尸尸几石基因的表
达水平无明显统计学差异(P>0.05)。
结论:生物信息学分析为进一步进行尸只几石基因的克隆及功能
研究奠定了基础。ALL初治组及复发组患儿骨髓中尸尸ZL石基因表达
水平低于非白血病患儿，缓解组的尸尸儿吞基因表达水平高于初治组
而与非白血病对照组相近，揭示尸尸几石基因可能与儿童急性淋巴细
胞性白血病活动情况有关。