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硕士论文-复方α-酮酸联合低蛋白饮食在延缓糖尿病肾病进展中的短期临床研究，正文共61页。
【摘要】 背景糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)是导致终末期肾病(end-stage renal disease, ESRD)的主要病因,约占需透析患者的1／3—1／4。DN的发病机制目前尚未完全阐明,临床上尚无根治方法,如何延缓肾脏损害的进展是目前研究的重点,严格控制血糖、血压、限制蛋白摄入是糖尿病肾病治疗中的重要环节。研究发现低蛋白饮食可延缓DN进展,但低蛋白饮食患者易发生营养不良,增加动脉粥样硬化及心血管疾病的发病率、病死率。α-酮酸(a-keto acid, KA)可在体内通过转氨基作用转化为必需氨基酸,预防低蛋白饮食营养不良的发生。但目前在DN中蛋白质的最佳摄入量、α-酮酸的最佳补充量仍有争议。目的探讨复方α-酮酸片剂(开同)联合低蛋白(low-protein diet, LPD)或极低蛋白饮食(very-low-protein diet, VLPD)在延缓2型糖尿病肾病进展中的短期临床疗效与安全性。方法本研究为前瞻性随机对照性临床研究。将40名2型DN患者(eGFR30-90ml／min／1.73m2)随机分为LPD+KA组(0.6g／kg／d+开同0.12 g／kg/d)与VLPD+KA组(0.4g／kg/d+开同0.2g／kg/d)。两组患者严格按照要求摄入蛋白量,均给予足够热量(30-35kcal／kg／d)。排除标准：无法按照要求控制饮食者；肝功能异常(谷丙或谷草转氨酶高于正常上限2倍)；合并其他严重器质性疾病(如肿瘤等)；糖尿病并其他肾脏疾病(如多囊肾、原发性肾病等)。治疗前后检测eGFR(通过简化MDRD公式计算)、24小时尿蛋白定量、血生化、血脂、血糖、糖化血红蛋白、甲状旁腺激素、胰岛素用量等。最初三个月内,每月查一次,以后每三个月查一次。治疗满一年,进行一次评估,根据结果调整方案继续观察。结果(1)LPD+KA组与VLPD+KA组治疗1年后与治疗前两组组内比较：治疗前后eGFR变化不大,无统计学差异(P﹥0.05),尿素氮治疗后明显下降(P﹤0.01)；治疗后低钙血症改善(P﹤0.05)；血磷明显下降(P﹤0.01)；甲状旁腺激素明显下降(P﹤0.01)；空腹血糖及餐后2h血糖控制良好；糖化血红蛋白下降(P﹤0.05)；24h尿蛋白定量在第1个月时即开始下降(P﹤0.05),且在3个月时降低最明显(P﹤0.01)。两组营养指标如白蛋白、前白蛋白、转铁蛋白、胆固醇、甘油三酯、体重指数(body mass index, BMI)治疗前后保持稳定,差异无统计学意义(P﹥0.05)。(2)LPD+KA组与VLPD+KA组治疗1年后与治疗前两组组间比较：随访期间,所有指标在两组之间差异无统计学意义(P﹥0.05)。(3)所有患者观察期间未出现不良事件。结论经过1年临床观察,LPD+KA与VLPD+KA均可降低DN患者的尿蛋白及血清尿毒氮,明显改善钙磷代谢紊乱,减轻继发性甲旁亢,且可更好的控制血糖。LPD+KA与VLPD+KA的安全性及患者耐受性良好,能维持DN患者的营养状态并延缓肾功能恶化,但随访期间两组间各项指标差异均不明显,最佳蛋白摄入量及α-酮酸补充量仍需进一步研究。
【关键词】 糖尿病肾病； 复方α-酮酸； 低蛋白饮食； 极低蛋白饮食； 营养状况；