学海网

硕士论文-来曲唑调控P450芳香化酶活性对小鼠睾丸发育的影响，共44页，27757字
摘 要
本研究将小鼠作为模型动物，通过用细胞色素 P450 芳香化酶(Cytochrome P450
Aromatase，P450 arom 或 CYP19)的特异抑制剂--来曲唑抑制小鼠内源性 P450 arom 活性，
旨在探索内源性雌激素合成的调控对睾丸的发育和精子发生的影响。
本研究将 189 只 4-5 周龄的 SPF级昆明系雄性小鼠随机分为 6 个不同剂量组和对照组，
即 0.001、0.002、0.004、0.006、0.008、0.01 mg/kg、对照组，连续灌服 P450arom 抑制剂
来曲唑 3 d，在停药后的第 9 d、15 d 和 30 d 后测量小鼠体重并杀鼠取材，观察测量小鼠睾
丸和附睾的发育情况，检测附睾精子密度和畸形率。同时，睾丸和附睾经固定、包埋和组
织切片及常规 H-E 染色，检测曲精细管和附睾管的直径以及各级生精细胞的数量变化。结
果显示：1）各剂量组与对照组比较，体重增长率无显著差异；2）在第 15 d 组，0.01 mg/kg
来曲唑与对照组比较，睾丸系数显著减少（P<0.05），其它各剂量组与对照组比较无显著
差异；3）各剂量组与对照组比较，附睾系数无显著差异；4）在第 15 和 30 d 组，0.006-0.01
mg/kg 来曲唑组与对照组比较，精子密度显著（P<0.05）减少，其它各组与对照组无显著
差异；5）各剂量组与对照组比较，精子畸形率无显著差异；6）在第 15 和 30 d 组，0.01 mg/kg
来曲唑组与对照组比较，曲精细管直径显著（P<0.05）减少，其它各剂量组与对照组比较
无显著差异；7）在第 15 d 组，0.01 mg/kg 来曲唑组与对照组比较，附睾管直径显著（P<0.05）
减少，其它各剂量组与对照组比较无显著差异；8）在第 15 和 30 d 组，0.01 mg/kg 来曲唑
组与对照组比较，精原细胞个数显著（P<0.05）减少，其它各剂量组与对照组比较无显著
差异；9）在第 30 d 组，0.01 mg/kg 来曲唑组与对照组比较，初级精母细胞个数显著（P<0.05）
减少，其它各剂量组与对照组比较无显著差异；10）在第 30 d 组，0.004 mg/kg 来曲唑组
与对照组比较，精子细胞个数显著（P<0.05）增加，其它各剂量组与对照组比较无显著差
异；这些结果表明，本研究使用的来曲唑浓度，对小鼠体重增长率、睾丸和附睾的发育率、
精子畸形率无显著影响或影响很小，但是超过 0.006 mg/kg 浓度时抑制精子的发生、曲精
细管和附睾管的直径和各级精子细胞的分化增生，说明一定程度抑制 P450 芳香化酶的活
性，降低内源性雌激素合成，能够直接影响精子的发生能力，睾丸和附睾管腔的发育以及
各级生精细胞的形成。
关键词：P450 芳香化酶；小鼠；睾丸；来曲唑
目录
中文摘要………….……1
英文摘要…………….…2
文献综述………….……4
1 国内外研究现状分析.4
1.1 P450 酶系的结构组成…………………..……..……………..4
1.2 P450 酶系结构、基因及其表达特点…………..……………..5
1.3 睾丸中雌激素合成及作用系统地存在……….…………….6
1.4 内源性雌激素对雄性生殖机能的作用……….…………….7
1.5 外源性雌激素对雄性生殖机能的影响…………….……………….…................8
1.6 雌激素作用机制的研究….…………….8
1.7 芳香化酶抑制剂的常用药物及研究进展…….…………….9
1.8 来曲唑作用机制………..……………..13
1.9 来曲唑的特点………...……...………..13
2 材料与方法……………..…….................15
2.1 材料……………....15
2.2 试验动物的药物处理………….……...15
2.3 标本的采集及处理…………….……...15
2.4 体重、睾丸及附睾重量的检测..………15
2.5 附睾中精子密度及形态的检测.……...16
2.6 曲细精管和附睾管直径的检测………………..…………..16
2.7 曲细精管生精细胞发育的检测…………………...……….16
2.8 统计分析.………...16
3 结果与分析…………………..………….17
3.1 来曲唑处理对小鼠体重的影响………………...………….17
3.2 来曲唑处理对睾丸系数的影响……………….…………...17
3.3 来曲唑处理对附睾系数的影响……………….……….…..17
3.4 来曲唑处理对附睾中精子密度的影响…………………....19
3.5 来曲唑处理对精子畸形率的影响…....19
3.6 来曲唑处理对曲精细管和附睾管直径的影响…………....21
3.7 曲精细管和附睾管的形态结构观察…..22
3.8 来曲唑处理对各级生精细胞的影响………………..……..26
4 结论与讨论……...………………..……..29
4.1 体重指标…....……..29
4.2 脏器系数………………….…………….29
4.3 精子密度………………….…………...30
4.4 精子畸形率……………..….………….30
4.5 曲精细管、附睾管的直径……………..30
4.6 各级生精细胞…....31
参考文献………………….……….……….33
致谢……….……..……38